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与常规化疗和靶向治疗相比,近年来受到广泛关注的免疫治疗 PD1/PD-L1 抑制剂已成为治疗恶性肿瘤的突破性创新疗法肿瘤细胞通过其表达的 PD-L1(程序性死亡配体 1)与 T 细胞(免疫细胞)上的 PD-1(程序性死亡受体 1)结合,抑制 冒泡创业网每日更新最热门的副业项目资源T 细胞使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用。

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而 PD-1 或 PD-L1 抗体就是通过阻断 T 细胞上 PD-1 与肿瘤细胞上 PD-L1 的结合,从而解除 T 细胞受到的抑制,发挥其正常的防卫功能,发现并消灭肿瘤细胞

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PD-L1 表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果,通过检测 PD-L1 表达水平可以指导免疫检查点抑制剂的使用研究证实患者 PD-L1 表达越高,使用免疫治疗获益的程度越大,PD-L1 表达成为指导临床治疗方案选择的有利指标。

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问题是:PD-L1 表达评分指标 TPS、CPS、IPS、TC、IC 分不清?在体冒泡创业网每日更新最热门的副业项目资源内,除了肿瘤细胞会表达 PD-L1 之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞及间质细胞也会表达 PD-L1目前 PD-L1 蛋白表达主要通过免疫组化的方法来检测。

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PD-L1 表达水平的评价标准包括:CPS 评分、TPS 评分、IPS 评分、TC 评分、IC 评分等不同的癌种适应症,选择的评价标准有所不同,有的选择 TPS 评分,有的选择 CPS 评分,也有的选择 IPS 评分,其中 TPS 和 CPS 评分最常用。

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例如某肿瘤组织中肿瘤细胞为 100 个,肿瘤相关免疫细胞 100 个,PD-L1 染色的肿瘤细胞有 30 个,PD-L1 染色的肿瘤相关免疫细胞有冒泡创业网每日更新最热门的副业项目资源 10 个TPS = 30/100*100%= 30%;CPS =(30+10)/100*100 = 40;IPS = 10/100 = 10%,。

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通常 PD-L1 表达阳性代表肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞存在 PD-L1 表达, PD-L1 表达越高,免疫治疗效果越好01TPS:TPS 评分指的是:肿瘤细胞阳性比例分数(Tumor Proportion Score, TPS)。

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TPS 是一个百分比,通常以 1%、50% 为分界线,其表达阳性的 cutoff 值判定为:TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%02CPS:CPS 评分指的是:联合冒泡创业网每日更新最热门的副业项目资源阳性分数(综合阳性评分,Combined Positive Score,CPS)。

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除了肿瘤细胞表达 PD-L1 之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会有 PD-L1 表达,从而抑制免疫功能为此引入了 CPSCPS 是一个数值,不是百分数不同癌种,CPS 评分标准的界限 cutoff 值不同,也就是说,官方批准的免疫治疗用于不同癌种,是基于不同的 CPS 评分值,有的是以 CPS≥1,有的是以 CPS≥10,比如 FDA 批准 Pembrolizumab 联合化疗治疗 PD-L1 表达阳性(联合阳性评分 CPS≥10)的局部复发性不可切除或转移性三阴性冒泡创业网每日更新最热门的副业项目资源乳腺癌。

CPS 评价界值不同于 TPS 的 1%、50% 三段式高低表达评价体系,针对不同癌种来说,cutoff 界值不同,目前已被 FDA/EMA 批准与免疫检查点抑制剂用药指导相关的 CPS 评价包括下列情形:

CPS≥1,复发性局部晚期/转移性胃癌/胃食管结合部腺癌(GC/GEJA)的二线以上治疗、复发/转移性宫颈癌(CC)的治疗;CPS≥10,局部晚期/转移性尿路上皮癌(UC)的治疗随着不同癌种治疗研究拓展,选取的 CPScutoff 值仍在增加,头颈部鳞癌 (HNSCC) 则是选取 CPS≥20 作为检测评判的 cutoff 值。

CPS 和 TPS 的主要不同点在于:1. 是否计算肿瘤冒泡创业网每日更新最热门的副业项目资源区域阳性表达的免疫细胞数量,CPS 不局限于肿瘤细胞 PD-L1 表达,还包括相关免疫细胞 PD-L1 表达2. TPS 为百分比数值,CPS 是百分制数值。

3. 相关研究表明评估免疫细胞的 PD-L1 表达水平与免疫治疗药物响应度非常相关,CPS 对临床帕博利珠单抗用药具有重要指导意义因此,CPS 比 TPS 更加准确评价 PD-L1,现在大部分肿瘤诊疗指南更加推荐的是 CPS,CSCO 肿瘤诊疗指南推荐头颈鳞癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等使用 CPS。

03IPS:IPS 评分(Immune cell Proportion Score)将肿瘤相关的免疫细胞(淋巴细胞、巨噬细胞等)PD-L1 表达冒泡创业网每日更新最热门的副业项目资源情况单独作为评价指标来区分获益人群例如,罗氏 Tentriq(Atezolizumab)在尿路上皮癌和肺癌(Poplar)、阿斯利康的 Imfinzi(Durvalumab) 在尿路上皮癌(Atlantic)临床研究均用了 IPS 指标。

04TC 和 IC :TC 和 TPS,IC  和 IPS 表达的是相同意义的指标在同版 CSCO 肺癌指南推荐列表中,帕博利珠单抗选用 TPS 而阿替利珠单抗选用的是 TC,这个主要是历史原因帕博利珠单抗的厂商默沙东首先开始通过 TPS 给人群分层进行临床研究并取得显著的统计学获益。

因此 TPS 被推广认可然而后期进入 PD-L1 检测的其他试剂和平台为了防冒泡创业网每日更新最热门的副业项目资源止知识产权纠纷选用 TC 作为指标名称,比如 FDA 批准阿替利珠单抗获批的阈值为 TC ≥ 50% 或 IC ≥ 10%需要注意的是 TPS 和 TC 代表相同的含义,但不同平台检测的敏感度不同的,不同药物之间的检测平台结果也是不能通用的。

一表汇总 TPS、CPS、IPS、TC、IC

目前为止对于免疫治疗仍然没有一个准确有效的生物标志物已进行深入研究的标志物包括程序性死亡蛋白配体 1(PD-L1)表达,微卫星不稳定(MSI),错配修复缺陷(dMMR),肿瘤突变负荷(TMB)等等近年来晚期非小细胞肺癌在免疫治疗领域一枝独秀,肺癌领域的很多临床研究,都是采用 PD-L1 表达作为疗效预测指标的。

冒泡创业网每日更新最热门的副业项目资源么 PD-L1 是不是免疫治疗的金标准呢?很显然并不是即便在 PD-L1 低表达的病人群体中,仍然有为数不少的有效患者,因此单纯地使用 PD-L1 作为生物标志物,会使很多患者错失治疗良机作者:柯英;。

排版:林舒雅题图:站酷海洛 PLUS投稿:jingshengjie@dxy.cn

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